臭氧治疗在医学中的应用

      臭氧（O3）由三个氧原子组成，是一种强氧化剂，常温下半衰期约20～30分钟，易分解，比氧气易溶于水。臭氧的历史可追溯倒200多年以前。1785年，Van Marum发现在放电时氧气会发生化学变化，产生一种特殊的气味。1801年，Cruikschank注意到电解过程中有一种不知名的气体产生。1839年德国化学家Schonbein在巴塞罗那发表了他的题为“电解水过程中阳极的气味，”这种刺激性的气体被正式确认为“活性氧”，并命名为臭氧（Ozone）。在那个年代，Schonbein已认识到臭氧存在于自然界的任何角落，并且随着海拔高度增加而浓度增加。这个伟大的发现至今仍对我们的日常生活及地球大气环境保护有着重大影响。1900年，德国Von Simens发明了“超级感应管”，即所谓的西门子管。这种能产生臭氧的管让人们了解到了臭氧是一种非常不稳定、难以储存、能从氧气获得并且要立即使用的气体。人们发现臭氧可用于水的消毒，许多应用臭氧的自来水厂由此诞生。第一次世界大战期间，德国士兵将臭氧用于治疗厌氧菌感染所致的气性坏疽。1936年，法国医生P.Aubourg提倡将臭氧吹注入直肠来治疗慢性结肠炎。Payr首先尝试将少量臭氧直接注入静脉来治疗疾病，由于有气栓的危险而被禁止。在那个医学不发达的年代，臭氧治疗给人们带来了希望，有许多探索者为此付出了不懈的努力。1954年，Wethly和Steinbarth尝试采集5～10ml血液盛入一种容器（圣瓶）里，接受臭氧的短暂处理后（臭氧由紫外灯照射所产生），再将血液注射入供者的肌肉内，以其增强肌体抵抗力，治疗许多疾病。这就是自血疗法的雏形。然而，50年代由于缺乏严格的基础和临床研究，臭氧治疗的有效性受到了怀疑，在各国的境遇亦迥然不同。在一些发展中国家如东欧、古巴、墨西哥和南美等国备受青睐；臭氧的故乡德国和奥地利、瑞士乐意接受这种治疗方法；意大利、法国、英国、加拿大和美国的少数几个州尚能认可，而美国的其他州则明令禁止。
      步入20世纪70年代，随着医学基础理论研究的深入，臭氧的作用机理越来越明了，臭氧治疗作为一种古老而创新的治疗方法越来越多的被世界各地的医学工作者所认同。在欧洲，几乎每一个国家都有一个或几个臭氧治疗学会。1972年，Wolff和Hansler在德国创立了第一个臭氧学会。意大利于1984年建立了本国的学会。1999年，意大利发起并组建了国际医疗臭氧学会（IMOS），旨在诚实地促进臭氧的基础和临床研究，建立完善的临床治疗体系，不为商业利益所驱动。目前在欧洲，臭氧主要应用于创伤及难治性溃疡（如糖尿病足）的治疗、癌症的辅助治疗、腰椎间盘突出及骨关节疾病的治疗、抗自由基防衰老、中风及病毒性肝炎等疾病的治疗，临床应用的疗效得到了充分肯定。关于臭氧治疗的安全性问题，早在1980年，德国医学界组织644位专家对5579238例次臭氧治疗进行了回顾性分析，发现其中40例出现过过敏反应等副作用，发生率为十万分之七。此研究表明臭氧疗法仍是一种非常安全的治疗手段。
      腰椎间盘突出症的臭氧治疗开始出现在意大利。意大利Siena大学Bocci教授从20世纪80年代即对臭氧的作用机理进行了大量基础研究。研究表明，O3具有消炎、止痛及溶解髓核内蛋白多糖等作用。1988年，意大利医生Verga首先将注射臭氧注入腰大肌及椎旁间隙治疗腰腿痛；90年代中期，Muto等将臭氧注入椎间盘及椎旁间隙治疗腰椎间盘突出，并于1998年报道93例，有效率78%；Albertini报告6665例从1994年至2000年的多中心的研究结果，优良率达80.9%。南方医院介入科自2000年在国内率先开展该项手术，至2004年6月已治疗450余例患者，有效率75.9%。鉴于此前国内无SFDA认证的臭氧治疗仪，此项技术仅限于动物试验及临床试用阶段。
      颈椎由于其特殊的部位而成为治疗的高风险区，外科手术中时有发生高位截瘫的病例。臭氧治疗颈椎间盘突出与腰椎间盘突出原理相同，采用前入路穿刺进针至颈椎间盘。由于颈前区结构复杂，有许多重要的组织，如颈总动脉，颈静脉、甲状腺、气管、喉返神经、食管等，穿刺过程中有可能损伤这些组织结构，出现严重的并发症。若穿刺过渡则会造成脊髓损伤，因此手术必须由经过专门训练的医生操作。        2002年6月南方医院开展了国内第一例颈椎间盘臭氧注射术，由欧洲臭氧学会主席意大利神经放射主席Marco完成。该例患者术前表现为颈肩痛及手指麻木，经2年的随访疗效满意，已完全康复，所有症状消失。目前南方医院已治疗20余例患者，有效率为71.4%。国外对于颈椎间盘突出的臭氧治疗尚未见大组病例报道，Albertini于2002年报道1例车祸外伤致急性颈椎间盘突出的患者，经盘内注射臭氧获得良好效果；Fabris于2003年报道采用颈椎旁肌肉注射臭氧治疗颈痛及颈僵直，有效率为87.5%；Moretti等对颈肩痛的患者风别采用椎旁注射O2-O3混合气体和抗炎药物（如可的松＋利多卡因等），发现注射O2-O3混合气体的患者疼痛缓解的情况显著优于注射抗炎药物的患者，由此认为O2-O3混合气体较抗炎药物具有更加确切的抗炎、镇痛作用。特别是O2-O3混合气体聚集在神经根管附近和硬膜前间隙内可以更加有效的缓解神经根管受压所致的疼痛。我们的经验认为，对于颈椎间盘突出程度较轻，根性症状为主，无明显脊髓受压萎缩及骨质增生的患者治疗效果较好，其中远期疗效亦很乐观。
      除此之外，臭氧尚用于治疗关节痛、肩周炎、糖尿病溃疡、慢性溃疡性结肠炎及病毒性肝炎等。
      在意大利发行的臭氧治疗专业杂志OSSIGENO-OZONOTERAPIA上，Brina和Villani报道一组肩关节囊及肌腱损伤疼痛的患者，采用超声导入下关节囊内注射臭氧，取得了良好的临床缓解率。Gjonovich等对肩关节囊损伤导致顽固性疼痛的患者（尤其是棘上损伤的）采用臭氧局部注射臭氧，结果67%的患者取得了疗效，这些患者不但疼痛得到了很好的控制，而且关节功能也得到了恢复。Sanseverino等报道1例对常规药物治疗无效的慢性溃疡性结肠炎的患者采用直肠灌注O2-O3混合气体，每周2～3次，连续6周，结果令人满意。随访2年，肠镜检查患者结肠完全恢复正常。南方医院亦有这方面成功的经验，从2002年起治疗腰大肌劳损、肩周炎及退行性关节炎30余例，疼痛缓解率达80%；1例下肢溃疡经连续2日4次臭氧吹注治疗后，溃疡面明显缩小；2例肠瘘患者经体外瘘管臭氧局部灌注5～7日后，瘘管逐渐愈合。
      2000年，臭氧治疗病毒性肝炎在欧洲被批准应用于临床。在急性肝炎的研究中显示有较好的退黄、降酶等作用；采用每周3次臭氧自血疗法和直肠吹注疗法，持续8～24周。临床研究报告显示，8周后有效率达到91.6%，24周后达到95%。开罗大学Mawsouf报道在丙性肝炎治疗（60例）研究中，丙性肝炎病毒RNA（HCV  RNA）转阴率37%。初步临床应用提示臭氧疗法是安全、经济和高效的肝炎治疗方法。2004年9月20～22日，我国臭氧治疗肝病的学术会议在秦皇岛召开，随后有关的设备和技术被引进，目前已在北京、上海、广州、成都四城市的少数医院建立了臭氧治疗系统，并开始了临床治疗。南方医院肝病中心两例乙肝患者，接受自血疗法治疗一个月后体内病毒数量大幅减少，转氨酶降至正常，效果令人满意。
      关于臭氧治疗病毒性肝炎的机理，大多数学者认为主要是通过以下三个方面起作用：一是臭氧及其活性代谢产物可诱导人体产生免疫细胞，消除肝炎病毒，此乃免疫杀伤作用；二是诱导人体产生多种细胞因子，如各种内源性干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、粒细胞因子和生长转化因子等，杀灭病毒感染细胞，同时促进病毒受染肝细胞的抗原性表达，使一些隐蔽性肝炎、耐药性肝炎和肝炎病毒携带者获得良好的治疗效果；三是臭氧具有保肝护肝作用，主要体现通过促进血红蛋白的携氧能力，以改善肝脏的供氧，同时激活肝脏的自由基消除系统，提高肝脏的抗氧化能力。这些方面的作用主要是通过自血疗法和直肠吹注术而实现。有报道显示，臭氧促进自由基消除的作用还被广泛应用于抗衰老及运动医学领域。
      无论何种治疗方式，臭氧都是严格禁止直接吸入肺内，因为臭氧可损伤肺泡上皮细胞。除此之外，臭氧尚有激活体内新陈代谢的作用，甲状腺机能亢进患者为此被列为臭氧治疗的禁忌；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症即蚕豆病亦被考虑其中，这是由于该病患者的红血球缺乏抗氧化保护系统，与臭氧接触会招致大量破坏。
      总之，臭氧治疗方兴未艾，虽然世界各国对这种治疗方法的有效性存在分歧，但临床资料还是真实可信的。目前在国内尚处于起步阶段，需要同道们共同努力，更加深入探索其治疗机制，把握好适应症，造福于广大患者。

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